Nel 1347 giunsero in Sicilia le galee mercantili provenienti dalla penisola di Crimea, che attraccarono all'antico porto di Messina. Le galee avevano i topi. I topi avevano le pulci. E le pulci portavano una piaga che sarebbe stata conosciuta come la Morte Nera. Nei prossimi quattro anni, nelle città di tutta Europa, metà della popolazione sarebbe morta.
I giocatori vestono i panni di famiglie nobili con possedimenti terrieri nelle campagne intorno a Messina, che hanno lasciato per sfuggire all'epidemia, tentando di salvare le persone dalla peste trasferendole nelle loro proprietà. Mentre la peste a Messina peggiora, i giocatori costruiscono piccole comunità indipendenti, cercando di controllare e di debellare la peste con il fuoco.
Negli ultimi round del gioco, l'epidemia è in calo e i giocatori riportano i cittadini salvati, per ripopolare Messina e dominarne i quartieri.