Il periodo Cambriano fu un'esplosione di complesse forme di vita, tra le quali gli artropodi, che lasciarono gli oceani per dominare il mondo terrestre come insetti, aracnidi e crostacei. Bios: Mesofauna è la loro storia.
Il gioco inizia dove il precedente Bios: Genesis si era interrotto, con l'invasione della terra circa 450 milioni di anni fa ed è un gioco alternativo nella trilogia di Bios. Bios: Mesofauna inizia e finisce nello stesso momento di Bios: Megafauna, segue lo stesso tipo di ambiente Achterbahn, stesso cambiamento climatico, stessi o simili brividi, stesse tessere, stessi colori delle carte, stessi cratoni e deriva, stessi giochi di base e Achterbahn, stesse catastrofi, stessa serra, nuvolosità e ossigeno. L'ambientazione è la stessa, solo gli animali sono più piccoli.
Partendo da artropode, insetto, aracnide, miriapode o crostaceo, i giocatori formeranno una testa di ponte su uno dei quattro cratoni alla deriva nell'Ordoviciano. Da una specie di archetipo fondatore, genererai specie che strillano, sbattono e remano, rappresentate da figure di forma diversa. Le forme sono importanti perché, ad esempio, una forma volante può essere predata solo da un'altra forma volante. Disperdi questi mostri attraverso i biomi erbosi, boscosi, paludosi e marini del tuo cratone. Ogni forma è una specie e ogni specie ha il suo tableau. Le carte mutazione e i cubi d'organo in questo tableau consentiranno ai mostri di quella forma di vincere gare con altri erbivori o carnivori. Alla fine di ogni era di 5 turni, ti verranno assegnate pedine fossili come Punti Vittoria, in base a dove ti classifichi tra le popolazioni striscianti viventi.
Bios: Mesofauna è la tua porta d'accesso alla serie Bios, avendo regole più semplici e livelli di gioco adatti dai bambini ai giocatori esperti. Puoi iniziare con il semplice Caterpillar, passare al gioco intermedio Cocoon, aggiungere tutte le campane e fischietti con il gioco Butterfly o combinarlo con Bios: Megafauna, per un'esperienza di gioco epica.